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螺旋体病之莱姆病讲义杨钰莹

2022年08月03日

螺旋体病之莱姆病讲义

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2020-04-06 14:00:52

螺旋体病之莱姆病一、概述二、病原学三、流行病学四、发病机制与病理五、临床表现六、实验室及其他检查七、并发症与后遗症八、诊断和鉴别诊断九、治疗与预后十、预防?概述二病原学? 传染病学二、病原学伯氏疏螺旋体? 1982年Burgdorfer从蜱和患者的标本中分离，1984年命名为伯氏疏螺旋体。 ? 在分类上属于螺旋体的一种，是单细胞的螺旋体。 ? 其形态较小，长约4～30?m，横径在0.22?m左右，有3～10个以上大而稀疏的螺旋，电镜下可见每端有7～15条鞭毛。 ? 由表层、外膜、鞭毛及原生质4部分组成。 ? 革兰染色阴性，吉姆萨染色呈淡蓝色，微嗜氧，属发酵型菌。 ? 在含发酵糖、酵母、矿盐和还原剂的固体和液体BSKⅡ培养基内生长良好。? 传染病学伯氏疏螺旋体? 感染人体后6～8周产生特异性的IgM抗体达高峰，以后下降，可用于诊断。 ? A和B为两种主要外膜抗原，株间变异较大，可致机体在感染2～3个月后出现特异性IgG及lgA抗体并持续多年，用做流行病学调查。 ? 伯氏疏螺旋体对热、干燥、紫外线和一般消毒剂如酒精、戊二醛、漂白粉等均较敏感；对潮湿、低温有较强抵抗力； ? 对青霉素、氨苄青霉素、四环素、红霉素等抗菌素均敏感，对庆大霉素、卡那霉素等不敏感。

三流行病学? 传染病学传染源? 本病主要传染源和保存宿主是啮齿目的小鼠。 ? 中国以黑线姬鼠、大林姬鼠、黄鼠、褐家鼠等为主；美国以白足鼠为主。 ? 此外还发现鹿、兔、狗、牛、马等30余种哺乳类动物和49种鸟类可作为本病的保存宿主。 ? 鸟类对莱姆病的远距离传播有重要作用。 ? 患者仅在感染早期血液有伯氏疏螺旋体，作为传染源的意义不大。? 传染病学? 蜱虫若虫阶段? 蜱虫成虫阶段? 传染病学人群易感性? 人群对本病普遍易感，以散发为主。 ? 感染后显性感染与隐性感染之比例为1︰1。 ? 发病年龄以青壮年居多，无性别差异。 ? 显性或隐性感染者体内均可产生特异性IgM和IgG抗体。 ? 特异性IgG抗体可长期存在，但对人体无保护作用，故可反复感染本病。? 传染病学流行特征? 本病在世界各地均有流行，全球70多个国家有此病例报告，广泛分布于美国东北部、欧洲、俄罗斯、日本和我国。? 我国已有29个省、自治区报告伯氏疏螺旋体感染病例，包括东北林区、内蒙古林区和西北林区等主要流行地区在内的19个省、区存在本病的自然疫源地。

? 人群感染率林区为5％～10％、平原地区在5％以下。全年均可发病，6～10月高发，以6 月最高。? 感染者以青壮年、从事野外工作的人员为主，与接触机会多少有关。四发病机制与病理? 传染病学发病机制? 蜱叮咬人体时，伯氏疏螺旋体随唾液进入宿主皮肤，经3～32天由原发性浸润灶向外周迁移，并经淋巴或血液蔓延到其他部位皮肤及器官。伯氏疏螺旋体游走至皮肤导致慢性游走性红斑、同时螺旋体入血引起全身中毒症状。伯氏疏螺旋体黏附在细胞外基质、内皮细胞和神经末梢上，诱导交叉反应，产生循环免疫复合物，活化与神经、心脏和关节的等大血管闭塞发生有关的特异性T和B淋巴细胞；同时螺旋体的脂多酯具有内毒素的生物学活性，非特异性激活单核巨噬细胞、滑膜纤维细胞、B淋巴细胞和补体，产生多种细胞因子，两者共同作用引起脑膜炎、脑炎、心脏和关节受损。HLA-2、 DR3及DR4等免疫遗传因素与本病的发生有关。? 传染病学病理解剖? 皮肤病变：早期可见充血莱姆病是什么病，表皮淋巴细胞浸润，浆细胞、巨噬细胞浸润等非特异性的改变，偶见嗜酸细胞，生发中心的出现有助于诊断。

晚期出现表皮和皮下组织浆细胞为主细胞浸润，明显的皮肤静脉扩张和内皮增生。? 神经系统病变：主要为进行性脑脊髓炎和轴索性脱髓鞘病变。 ? 关节病变：主要表现为滑膜绒毛肥大，纤维蛋白沉着，单核细胞浸润等。 ? 还可出现心脏、肝、脾、淋巴结、眼等部位的受累。五临床表现? 传染病学潜伏期为3～32天，平均为7天。本病临床表现多种多样，是以某一器官或某一系统的反应为主的多器官、多系统受累的炎性综合征；主要特征为慢性游走性红斑；个别患者可以出现后遗症。根据病程经过可将莱姆病分为三期，病人可仅有一种病期，也可同时具有三个病期：? 传染病学1. 第一期莱姆病皮肤损害的三大特征是游走性红斑、慢性萎缩性肢端皮炎和淋巴细胞瘤。皮肤损害 70％～80％的患者发生慢性游走性红斑或丘疹，一般发生在蜱叮咬后 3～32天。起初为充血性红斑，由中心逐渐向四周呈环形扩大，直径8～52mm，边缘色鲜红而中心色淡，扁平或略隆起，表面光滑，偶有鳞屑。有轻度灼热和瘙痒感。皮疹中心有时呈深色红斑、水痘或坏死。

慢性游走性红斑不仅出现在蜱虫叮咬处，全身各部位的皮肤均可发生红斑，多见于腋下、大腿、腹部和腹股沟等部位，儿童多见于耳后发际。而手掌、足及黏膜罕有受累。红斑一般在3～4周内消退。有些患者在慢性游走性红斑出现后几天，螺旋体经血行播散常再发生继发性慢性游走性红斑。约25％的患者不出现特征性的皮肤表现。? 传染病学伴随症状伴随皮肤表现的有发热、寒战、咽痛、刺激性咳嗽、极度不适、倦怠、肌痛、关节痛、剧烈头痛、颈强直、蛋白尿。少数患者可见全身表现包括结膜炎、虹膜炎或全眼炎、全身淋巴结肿大、肝脾肿大、睾丸肿大。未经治疗的患者早期症状亦可在几周内自限。慢性萎缩性肢端皮炎一般发生在发病数年之后，起初为红色或淡黄色皮疹，有时变成硬化性或萎缩性。? 传染病学2. 第二期神经系统表现本期可出现明显的脑膜炎、脑炎、舞蹈病、小脑共济失调、颅神经炎、运动及感觉性神经根炎以及脊髓炎等神经系统受累表现，病变可反复发作，偶可发展为痴呆及人格障碍，发生率约15%～20%。脑膜炎患者可出现头痛、呕吐、眼球痛、颈强直等脑膜刺激征表现；约1/3患者可出现明显的脑炎症状，脑炎患者可出现兴奋性升高、睡眠障碍、谵妄、脑电图异常等；神经炎可见于半数患者，面神经损害最为常见，眼神经、视神经、听神经及周围神经均可受损伤。

面神经损害表现为面肌不完全麻痹，麻木或刺痛，但无明显的感觉障碍。在青少年多可完全恢复，中、老年常出现后遗症。? 传染病学循环系统表现约80%患者在皮肤病变后3～10 周出现房室传导阻滞、心肌炎、心包炎及左心室功能障碍等心血管系统损害。主要表现为急性发病、心前区疼痛、呼吸短促、胸痛、心音低钝、心动过速和房室传导阻滞，严重者可发生完全性房室传导阻滞、心肌病和心功能不全。心脏损害一般持续数日至6周，但可反复发作。? 传染病学3. 第三期关节损害此期主要特点，60％的患者在发病几周至2年出现关节病变。膝、踝和肘等大关节受累多见，表现为反复发作的单关节炎，出现关节和肌肉僵硬、疼痛、关节肿胀、活动受限，可伴随体温升高和中毒症状等。受累关节的滑膜液出现嗜酸性粒细胞及蛋白含量升高，并可查出伯氏疏螺旋体。萎缩性肢端皮炎莱姆病晚期可出现慢性萎缩性肢端皮炎，主要见于老年妇女前臂或小腿皮肤，初期表现为皮肤微红，数年后出现萎缩硬化。? 传染病学眼病变不常见，多见于第二、三期患者。有间质性角膜炎、弥漫性脉络炎、全眼炎、缺血性视神经病、视神经炎、正常颅压或假脑瘤的视盘水肿、皮质性盲和眼的运动性麻痹。

先天性感染莱姆病可通过母婴传播引起先天性感染，导致婴儿出现并指畸形、先天性心脏病、脑皮质性失明、早产、死胎或皮疹等不良结局。? 传染病学? 蜱虫咬伤局部充血皮损? 游走性红斑? 传染病学? 游走性红斑? 莱姆病慢性关节损伤六实验室及其他检查? 传染病学六、实验室及其他检查血常规外周血白细胞总数正常，血沉快。病原学检查1. 伯氏疏螺旋体检查取患者病损皮肤、滑膜、淋巴结及脑脊液等标本，用暗视野显微镜或银染色镜检发现伯氏疏螺旋体即可诊断，但检出率低。还可用游走性红斑周围皮肤培养分离螺旋体，阳性即可诊断，但培养约需1～2个月。 2. PCR检测检测血液及其他组织标本中的伯氏疏螺旋体DNA，具有高的敏感性和特异性。? 传染病学血清学检查1. ELISA测特异性抗体 ELISA检测血清或脑脊液中的特异性抗体，主要用于初筛检查。特异性IgM抗体多在游走红斑发生后2～4周出现，6～8周达高峰莱姆病是什么病，4～6个月降至正常水平；特异性IgG抗体多在病后6～8周开始升高，4～6个月达高峰，持续至数年以上。 2. 免疫印迹法检测特异性抗体免疫印迹法用于ELISA法筛查结果可疑者，主要用于确认试验。

3. 两步检测法为减少ELISA法假阳性结果的影响，用免疫印迹法进行核实诊断。对ELISA法阳性结果者，用IB法进行确认试验，称为两步检测法。ELISA法检测阴性结果则不需进行IB确认。七并发症与后遗症? 传染病学七、并发症与后遗症部分莱姆病患者在进行有效抗生素治疗后，仍留有疲劳、肌肉骨骼疼痛和神经认知困难等后遗症，持续症状平均达6.2年。八诊断和鉴别诊断? 传染病学诊断莱姆病主要根据流行病学资料、临床表现和实验室检查进行。 1. 流行病学资料：生活在流行区或数月内曾到过流行区，或有蜱虫叮咬史； 2. 临床表现：疾病早期出现皮肤慢性游走性红斑损害有诊断价值。晚期出现神经、心脏和关节等受累； 3. 实验室检查：分离培养到伯氏疏螺旋体或检测特异性抗体可以确诊。? 传染病学鉴别诊断1. 鼠咬热发热、斑疹、多发性关节炎并可累及心脏等临床表现与本病相似，但都有鼠或其他动物咬伤史，血培养小螺菌阳性，并可检出特异性抗体可以与本病鉴别。 2. 恙虫病发热、淋巴结肿大等临床表现与本病相似，但可见恙螨叮咬处皮肤焦痂、溃疡，周围有红晕等特征表现；进行血清学检测可帮助鉴别。

3. 风湿病发热、环形红斑、关节炎及心脏受累等临床表现与本病相似，但抗溶血性链球菌“O” 抗体、C反应蛋白阳性，并可分离出链球菌等可帮助鉴别。 4. 其他本病还应与病毒性脑炎、脑膜炎、神经炎及皮肤真菌感染等疾病进行鉴别。九治疗与预后? 传染病学1. 病原治疗治疗及早应用抗菌药物治疗，既可使典型的游走性红斑迅速消失，也可以防止后期的心肌炎、脑膜炎或复发性关节炎等并发症出现。约6%左右患者应用青霉素时可出现赫氏反应，应密切观察并及时处理。第一期：成人：可应用多西环素0.1g/次，2次/天，口服；阿莫西林500mg/次，3 次/天；红霉素0.25g/次，4次/天，口服；头孢呋辛酯500mg/次，2次/天，口服。疗程3～4 周。儿童首选阿莫西林治疗，剂量为40mg/，也可按红霉素30mg/进行治疗，分4次口服；头孢呋辛酯20～30mg/，分2次口服，每日最大剂量为1000mg/d。疗程3～4周。? 传染病学 2014年国际莱姆病及相关疾病协会制定的《莱姆病证据评估和指南建议：已知蜱虫叮咬，游走性红斑皮疹和迁延性腹泻病的临床管理》建议如下：初始治疗EM一线药物有阿莫西林，头孢呋辛及强力霉素。